廣西融安一家青蒿素提煉加工企業(yè)培育的青蒿苗（4月13日攝） 崔博文攝

　　“中國神藥”青蒿素至今仍是全球抗瘧利器。

　　根據(jù)世界衛(wèi)生組織公布的《2019年世界瘧疾報告》，2018年，全世界估計發(fā)生瘧疾病例2.28億例，其中40.5萬人死亡，5歲以下兒童占死亡人數(shù)的67%。青蒿素至少降低了20個百分點的整體死亡率及30個百分點的兒童死亡率。

　　自世衛(wèi)組織2000年把青蒿素類藥物作為抗瘧首選藥物推廣全球以來，據(jù)統(tǒng)計，撒哈拉以南非洲地區(qū)約2.4億人受益于青蒿素聯(lián)合療法，其中約150萬人免于死亡。

　　世衛(wèi)組織全球瘧疾項目主任佩德羅·阿隆索說：“屠呦呦團(tuán)隊開展的抗瘧科研工作具有卓越性，貢獻(xiàn)不可估量。”

　　挽救百萬生命

　　“你擺過沒有？”在非洲，這常常是人們見面后互問的第一句話。

　　“擺”，是人感染瘧疾后的身體反應(yīng)。瘧疾是一種由瘧原蟲引發(fā)的急性傳染病，多經(jīng)蚊蟲叮咬傳播。瘧疾感染者會間歇性發(fā)冷發(fā)熱，如不及時接受治療，可能因重要器官供血被破壞死亡。

　　瘧疾是威脅人類生命的一大頑敵。它與艾滋病和癌癥一起，被世衛(wèi)組織列為世界三大死亡疾病。由于瘧原蟲的發(fā)育倚賴特定溫度，在溫帶地區(qū)，根除瘧疾相對容易，但在非洲、東南亞、中南美洲地區(qū)的熱帶、亞熱帶國家，瘧疾如今仍在肆虐。

　　在青蒿素出現(xiàn)之前，人類對抗瘧疾的主要武器是奎寧和氯喹，但在20世紀(jì)60年代末，由于瘧原蟲產(chǎn)生抗藥性，氯喹和奎寧藥效減弱，瘧疾發(fā)病率再次升高。

　　在青蒿素問世和推廣前，全世界每年約有４億人感染瘧疾，其中至少100萬人死于此病。感染和死亡者，集中在貧窮的撒哈拉以南非洲地區(qū)，他們負(fù)擔(dān)不起昂貴的傳統(tǒng)抗瘧藥物。

　　青蒿素的出現(xiàn)，為全球抗瘧帶來新的希望——療效快、副作用小、價格低廉的青蒿素，挽救了數(shù)以百萬計的生命。目前，以青蒿素類藥物為主的聯(lián)合療法，是全球治療瘧疾的最有效手段。

　　截至2013年，全球87個惡性瘧疾流行國家中有79個國家將以青蒿素為基礎(chǔ)的聯(lián)合用藥作為治療惡性瘧疾的一線藥物。僅在2013年，全球瘧疾流行國家的公共與私立機(jī)構(gòu)便接受3.92億人次的青蒿素聯(lián)合藥物治療，48個國家可在社區(qū)為患者提供以青蒿素為基礎(chǔ)的聯(lián)合療法。

　　“青蒿素的發(fā)現(xiàn)讓非洲受益極大，相關(guān)的藥物受到熱烈歡迎。它讓非洲的防瘧工作取得了巨大進(jìn)步，為近年來非洲人民尤其是兒童、孕婦死亡率的降低作出了巨大貢獻(xiàn)。”曾感染瘧疾的世衛(wèi)組織非洲區(qū)主任莫埃緹，用親身經(jīng)歷贊嘆青蒿素的療效。

　　屠呦呦也因為發(fā)現(xiàn)了青蒿素以及它在瘧疾治療中的作用，先后摘得2011年度拉斯克獎臨床醫(yī)學(xué)研究獎、2015年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎、2019年度國際生命科學(xué)研究獎。

　　諾貝爾獎評選委員會表示，屠呦呦研究出了治療“最具傷害性的寄生蟲病的革命性療法”，為每年數(shù)百萬感染相關(guān)疾病的人們提供了“強(qiáng)有力的治療新方式”，在改善人類健康和減少患者病痛方面的成果無法估量。

　　屠呦呦在工作中（翻拍資料照片） 攝影/本刊

　　原始創(chuàng)新觸發(fā)人類進(jìn)步

　　青蒿素是我國原創(chuàng)科技。青蒿素的研究歷程，體現(xiàn)了我國醫(yī)學(xué)界攻堅克難、勇于創(chuàng)新、堅持不懈的科研精神。

　　20世紀(jì)60年代，全球面臨傳統(tǒng)抗瘧藥失效的燃眉之急。當(dāng)時正值越南戰(zhàn)爭，地處熱帶的越南是瘧疾高發(fā)區(qū)。越南領(lǐng)導(dǎo)人對我國提出援助請求。因此，研制新型抗瘧藥成為我國一項緊急援外的重要政治任務(wù)。

　　大洋彼岸的美國于1963年啟動耗資巨大的抗瘧藥研制計劃。至1972年，已篩選21.4萬種化合物，然而無果。

　　我國從1964年開始軍內(nèi)抗瘧藥研究。1967年5月23日，“523”——這個集中全國科研力量參與的抗瘧藥研發(fā)協(xié)作項目成立。

　　1969年1月，39歲的中醫(yī)研究院（現(xiàn)中國中醫(yī)科學(xué)院）中藥研究所學(xué)者屠呦呦接到任務(wù)：以課題組組長的身份，加入“523”項目。

　　中國與世界的抗瘧史，就此翻開新的一頁。

　　接手任務(wù)后，屠呦呦帶領(lǐng)課題組鉆研歷代醫(yī)籍，走訪老中醫(yī)，編寫了以640種中藥為主的《瘧疾單驗方集》。他們最終決定以幾種中藥作為主要研究對象——青蒿正在其中。

　　“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之?！痹谇噍锾崛∥飳Ο懺x抑制率始終上不去的情況下，東晉葛洪《肘后備急方》中的這句話，啟發(fā)屠呦呦用低沸點的乙醚來提取青蒿。

　　1971年10月，191號青蒿乙醚中性提取物的動物抗瘧實驗結(jié)果出爐：對瘧原蟲抑制率達(dá)到100%。

　　1972年，屠呦呦提取分子式為C15H22O5的無色結(jié)晶體，將其命名為青蒿素。

　　1986年，青蒿素獲得由原衛(wèi)生部頒發(fā)的第一張一類新藥證書。

　　1992年，針對青蒿素復(fù)燃率高、水溶性不好等缺點，屠呦呦團(tuán)隊又發(fā)明雙氫青蒿素這一效果為前者10倍的抗瘧升級版。

　　青蒿素的發(fā)現(xiàn)，無疑是我國以屠呦呦為代表的老一輩科研人員在資源貧乏的條件下，臨危受命、艱苦攻關(guān)，并最終取得原始性創(chuàng)新的偉大成就。

　　中國科學(xué)院院士、上海交通大學(xué)常務(wù)副校長丁奎嶺認(rèn)為，屠呦呦成功提取青蒿素，是以原始創(chuàng)新觸發(fā)人類進(jìn)步，作出了大師級的貢獻(xiàn)。

　　2019年初，英國廣播公司新聞網(wǎng)“偶像”欄目發(fā)起“20世紀(jì)最偉大人物”評選。屠呦呦與物理學(xué)家居里夫人、物理學(xué)家愛因斯坦及數(shù)學(xué)家艾倫·圖靈一起進(jìn)入科學(xué)領(lǐng)域候選人名單。她是各領(lǐng)域28位入圍候選人中唯一的亞洲人。

　　在對屠呦呦的介紹詞中，該欄目寫道：“受古籍啟發(fā)，中國化學(xué)家屠呦呦發(fā)現(xiàn)一種全新的抗瘧藥，為拯救全世界人的生命作出了貢獻(xiàn)。”

　　青蒿素的研究也表明，我國在瘧原蟲抗藥性方面取得重大突破，成果領(lǐng)先世界。

　　瘧原蟲對青蒿素類抗瘧藥物產(chǎn)生抗藥性，是當(dāng)前全球抗瘧面臨的最大技術(shù)挑戰(zhàn)。

　　世衛(wèi)組織和東南亞國家的多項研究表明，在柬埔寨、泰國、緬甸、越南等國，在對瘧疾感染者采取青蒿素聯(lián)合療法的三天治療過程中，瘧原蟲被清除的速度呈現(xiàn)放緩趨勢，并產(chǎn)生對青蒿素的抗藥性。

　　經(jīng)過三年多科研攻堅，屠呦呦團(tuán)隊在抗瘧機(jī)理研究、抗藥性成因、調(diào)整治療手段等方面終獲新突破，最終找到新的治療應(yīng)對方案。

　　2019年4月，國際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》刊載了屠呦呦團(tuán)隊就青蒿素抗藥性提出的治療應(yīng)對方案。團(tuán)隊經(jīng)過為期三年的研究發(fā)現(xiàn)，由于青蒿素真正高效的殺蟲窗口期只有4到8小時，所以現(xiàn)有的抗藥蟲株學(xué)會通過改變生活周期、暫時進(jìn)入休眠狀態(tài)等方式，來規(guī)避高效殺蟲時間段。同時，瘧原蟲對青蒿素聯(lián)合療法中的輔助藥物“抗瘧配方藥”也可產(chǎn)生明顯抗藥性，使青蒿素聯(lián)合療法失效。

　　據(jù)此，屠呦呦團(tuán)隊提出新的治療應(yīng)對方案：一是適當(dāng)延長用藥時間，由三天療法變?yōu)槲逄旎蚱咛殳煼?；二是更換青蒿素聯(lián)合療法中已產(chǎn)生抗藥性的輔助藥物。

　　由于青蒿素在抗瘧中不可替代的作用，中國的這項原始創(chuàng)新，至今仍吸引全球科研人員進(jìn)一步研究。

　　2018年，德國馬克斯·普朗克協(xié)會研究人員開發(fā)出一種快速合成青蒿素的方法，能夠更廉價、更高效、更環(huán)保地制備這種抗瘧藥物。

　　2019年，美國凱斯西保留地大學(xué)研究人員報告，除了治療瘧疾，青蒿素可能還有助于治療特定基因突變導(dǎo)致的先天性耳聾。

　　今年初，《科學(xué)》雜志刊發(fā)德國伯恩哈德·諾希特?zé)釒пt(yī)學(xué)研究所等機(jī)構(gòu)的研究成果，其指向即是青蒿素的抗藥性機(jī)理。

　　科技助力挖掘中醫(yī)寶庫

　　在2015年獲得諾貝爾獎后，屠呦呦曾說：“這不僅僅是我個人的榮譽(yù)，更是國際社會對中國科學(xué)家群體的認(rèn)可。與獲獎相比，我一直感到欣慰的是在傳統(tǒng)中醫(yī)藥啟發(fā)下發(fā)現(xiàn)的青蒿素已拯救了全球數(shù)以百萬計瘧疾病人的生命?！?/p>

　　青蒿素的成功，向世界展示了中醫(yī)藥對世界醫(yī)藥學(xué)發(fā)展的重大作用。

　　諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎評委會主席齊拉特表示：“中國女科學(xué)家屠呦呦從中藥中分離出青蒿素應(yīng)用于瘧疾治療，這表明中國傳統(tǒng)的中草藥也能給科學(xué)家們帶來新的啟發(fā)?！?/p>

　　屠呦呦認(rèn)為，可以對青蒿素的原始性創(chuàng)新過程做一個解剖，從里面吸取一些有意義的經(jīng)驗和教訓(xùn)。在她看來，如果用21世紀(jì)現(xiàn)代科學(xué)的觀點、手段來挖掘中醫(yī)藥的寶庫，可以發(fā)掘很多有益的東西。

　　佩德羅·阿隆索指出，屠呦呦團(tuán)隊在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)之間架起一座橋梁，讓中醫(yī)療法不僅在中國廣泛應(yīng)用，而且因有效治療被越來越多的國家認(rèn)可。

　　在中國工程院院士、天津中醫(yī)藥大學(xué)校長張伯禮看來，中醫(yī)藥是中國各族人民在幾千年生產(chǎn)生活實踐和與疾病斗爭中逐步形成并不斷豐富發(fā)展的醫(yī)學(xué)科學(xué)。它獨(dú)特的生命觀、健康觀、疾病觀、防治觀，實現(xiàn)了自然科學(xué)與人文科學(xué)的融合統(tǒng)一?！爸嗅t(yī)藥與現(xiàn)代科技結(jié)合是中醫(yī)藥的主要創(chuàng)新發(fā)展方向。中醫(yī)學(xué)雖然古老，但理念并不落后，落后在技術(shù)，將中醫(yī)藥的理論優(yōu)勢與現(xiàn)代科技結(jié)合就能創(chuàng)造出原創(chuàng)性成果?！?/p>

　　他認(rèn)為，中醫(yī)藥與現(xiàn)代科技的結(jié)合，需要堅守以中醫(yī)思維、中醫(yī)理念為指導(dǎo)，用現(xiàn)代科技為中醫(yī)藥服務(wù)，促進(jìn)出現(xiàn)更多中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合治療的優(yōu)勢證據(jù)，促進(jìn)健康產(chǎn)業(yè)和健康產(chǎn)品發(fā)展，促進(jìn)用現(xiàn)代語言詮釋、闡明中醫(yī)藥治病的機(jī)理機(jī)制。

　　張伯禮強(qiáng)調(diào)，中醫(yī)藥臨床循證評價是中醫(yī)藥創(chuàng)新的切入點。世衛(wèi)組織提出，世界要以開放的頭腦接受傳統(tǒng)醫(yī)藥，而傳統(tǒng)醫(yī)藥要被世界廣泛接受，有賴于對療效的肯定，且關(guān)鍵在于研究方法的科學(xué)性，需要用循證醫(yī)學(xué)的方法評價中醫(yī)藥療效?！安荒軆H僅說中醫(yī)藥有五千年的歷史就是證據(jù)。中醫(yī)藥走出去亟待解決的，是提供過硬的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)來證明中醫(yī)藥療效。如果有了，不愁打不開國際市場。”

　　中國工程院院士、中國中醫(yī)科學(xué)院院長黃璐琦表示，屠呦呦等中國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)抗瘧藥青蒿素，正是基于臨床療效這一事實。中醫(yī)和西醫(yī)雖屬于兩個不同的醫(yī)學(xué)體系，對健康、疾病有不同的認(rèn)識角度，但只要它們都基于臨床療效這一事實，就不擔(dān)心西方病人不接受中醫(yī)。

　　2019年3月，受國家中醫(yī)藥管理局委托、由中國中醫(yī)科學(xué)院籌建的中國中醫(yī)藥循證醫(yī)學(xué)中心揭牌成立。這是全球首個中醫(yī)藥領(lǐng)域的循證醫(yī)學(xué)中心。

　　黃璐琦在成立儀式上說，如能把循證醫(yī)學(xué)跟中醫(yī)學(xué)特點有機(jī)結(jié)合并付諸臨床實踐，不僅能極大提高臨床診療水平，還能為中醫(yī)藥學(xué)證明自身醫(yī)學(xué)價值、躋身于世界科學(xué)體系提供舞臺和機(jī)會。

　　新時代的國家隊

　　曾經(jīng)的屠呦呦團(tuán)隊，只有屠呦呦和兩名化學(xué)科研人員。如今，當(dāng)年的抗瘧新藥研究課題組已發(fā)展為中國中醫(yī)科學(xué)院青蒿素研究中心，共有一線科研人員41人，是中國青蒿素研發(fā)名副其實的國家隊。

　　“我們不能閉門造車。對青蒿素作用機(jī)理的研究，需要大協(xié)作思維?！敝袊嗅t(yī)科學(xué)院首席研究員、青蒿素研究中心學(xué)術(shù)委員會主任委員姜廷良表示。

　　中國中醫(yī)科學(xué)院研究員、青蒿素研究中心學(xué)術(shù)委員會副主任委員廖福龍指出，目前，屠呦呦團(tuán)隊的科研人員并不局限于化學(xué)領(lǐng)域，而是拓展到藥理、生物醫(yī)藥研究等多個學(xué)科，形成了多學(xué)科協(xié)作的研究模式。

　　青蒿素研究中心的建設(shè)目標(biāo)，是以中心為依托，建立中醫(yī)藥行業(yè)內(nèi)第一個國家重點實驗室，構(gòu)建開放的抗瘧及青蒿素研究學(xué)術(shù)交流平臺和展示窗口。

　　屠呦呦曾表示：“未來很長一段時間內(nèi)，青蒿素依然是人類抗瘧首選高效藥物。”

　　根據(jù)世衛(wèi)組織《2019年世界瘧疾報告》，2010年全球估計瘧疾病例和死亡人數(shù)分別為2.51億和58.5萬，而2018年為2.28億和40.5萬。八年間，瘧疾病例和死亡人數(shù)僅僅下降9%和31%，這說明，青蒿素在未來的需求量依然極高。

　　此外，多領(lǐng)域的研究成果表明，青蒿素在抗瘧之外具有廣泛應(yīng)用前景。

　　根據(jù)屠呦呦團(tuán)隊前期臨床觀察，青蒿素對盤狀紅斑狼瘡、系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療有效率分別超90%、80%。目前，雙氫青蒿素治療紅斑狼瘡已獲國家藥品監(jiān)督管理局批復(fù)同意開展臨床試驗。若試驗順利，新雙氫青蒿素片劑或最快于2026年前后獲批上市。

　　此外，科學(xué)研究還表明青蒿素在治療腫瘤、白血病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化、變態(tài)反應(yīng)性疾病等方面也有一定效果。

　　青蒿素究竟還有多少功用，世界各地科學(xué)家們?nèi)栽诓粩鄬ふ掖鸢?。展望未來，建立在人們對疾病作用機(jī)制深入了解基礎(chǔ)上的青蒿素再利用研究，必將推動青蒿素應(yīng)用持續(xù)拓展。

　　2016年后，中國中醫(yī)科學(xué)院青蒿素研究中心已發(fā)表論文68篇，并申請發(fā)明專利11項。“未來我們要把青蒿素研發(fā)做透，把論文變成藥，讓藥治得了病，讓青蒿素更好地造福人類?！蓖肋线险f。

　　“青蒿，今處處有之。春生苗葉，至夏高三五尺，秋后開細(xì)淡黃花……”被宋代藥書《本草圖經(jīng)》如此描摹的中國“小草”，在現(xiàn)代科技的加持下走出東方古國，福澤世界的旅程不斷延伸。

　　未來，期待更多中醫(yī)藥從古籍中“活”過來，為彰顯中醫(yī)寶庫、增進(jìn)人類福祉、發(fā)展世界生產(chǎn)力書寫新的華章。（記者?魏雨虹）

【糾錯】

責(zé)任編輯： 吳詠玲